Bearbeiten von „Clostridium (Clostridioides) difficile Infektion“

'''zurück zur [[Antibiotikafibel|Übersichtsseite]]'''

==Erreger==
Bei Clostridioides difficile (früher Clostridium difficile) handelt es sich um ein anaerob wachsendes, grampositives Stäbchenbakterium mit Fähigkeit zur Bildung aerotoleranter Sporen. Es kommt ubiquitär auf der Welt vor und besitzt eine hohe Umweltresistenz. Zudem sind die meisten Warmblüter in der Lage Clostridioides difficile auszuscheiden.
Dem Bakterium kommt eine große Bedeutung als Erreger (nosokomialer) Antibiotika-assoziierter Durchfallerkrankungen zu. auslösenden Pathogenitätsfaktoren sind die von Clostridioides difficile gebildeten Toxine. Dabei handelt es sich um das Enterotoxin A (tcdA) und das Cytotoxin B (tcdB), wobei die meisten Stämme beide Toxine bilden. Es gibt aber auch Stämme, die nur das Cytotoxin B bilden. Der Fokus der Forschung wird heutzutage auf das Cytotoxin B gerichtet, da dies in Zellkulturen am besten in der Lage ist andere Zellen abzutöten. Ein weiteres Toxin ist das binäre Toxin (cdtA/B), welches sich überwiegend bei hypervirulenten Stämmen findet. Es erscheint, dass das binäre Toxin eine Schädigung des Cytoskeletts verursacht um dann mit einer Lasso-artigen Ausstülpung andere Clostridiodes difficile Bakterien "einfängt".


==Meldepflicht==
Schwere Clostridiodes difficile Infektionen ''(CDI; C. diff. Infektionen)'' sind bei Vorliegen eines toxischen Megakolons, Ileus und Perforation meldepflichtig (meldepflichtig nach § 6 Abs. 1 Nr. 5a des IfSG). In Sachsen sind sämtlich C. diff. Infektionen meldepflichtig.


==Risikofaktoren==
<ul>
<li>stattgehabte Antibiotikatherapie in den vergangenen vier Wochen<ul>
<li>besonders nach Therapie mit einem "4-C" Antibiotikum</li><ul><li>Clindamycin</li><li>(Fluor-)Chinolone</li><li>Cephalosporine (V.a. 3. Generations Cephalosporine)</li><li>Aminopenicilline</li></ul>
<li>aber auch nach Therapie mit irgendeinem anderen Antibiotikum</li></ul>
<li>Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer</li><li>Therapie mit einem H2-Rezeptor-Antagonisten</li><li>ältere Menschen (ausbleibende Immunantwort)</li></ul>


==Diagnostik==
Die Diagnostik basiert auf einem Zwei-Stufigen-Algorithmus. Hierzu wird ein sensitiver initialer Suchtest mit einem Bestätigungstest für Toxine kombiniert. Ungeeignet für die Routinediagnostik sind dagegen die Anlage eine Kultur, stellen aber den Goldstandard für weitere Spezialuntersuchungen wie Antibiotikaresistenztestung und Ribotypisierung dar. Eine weitere Möglichkeit stellt die Coloskopie dar, welche bei Vorliegen einer pseudomembranösen Colitis beweisend sein kann.

{| class="wikitable"
! colspan="2" style="background-color:#B3B7FF;" |mikrobiologische Diagnostik auf C. diff.
|-
|'''Methode'''
|'''Beschreibung'''
|-
|Glutamat-Dehydrogenase (GDH)
|<ul><li>initialer Suchtest</li><li>hohe Sensitivität</li><li>hoher negativ prädiktiver Wert</li><li>positive Proben benötigen Bestätigungstest</li></ul>
|-
|Toxin A und B
|<ul><li>Bestätigungstest für GDH-positive Proben</li><li>bei negativen Ergebnis wird NAAT (*) empfohlen (3-Schritt-Algrithmus)</li></ul>
|-
|NAAT
|<ul><li>als Suchtest für Toxine nicht empfohlen</li><li>nur bei negativen Toxin A/B und positiven GDH-Proben</li></ul>
|-
|anaerobe toxigene Kultur
|<ul><li>Spezialuntersuchungen für Antibiotikaresistenztestung und Ribotypisierung dar</li><li>eingeschränkte Bedeutung für Frühdiagnostik</li><li>kommt bei kritisch kranken und bei Ausbrüchen zum Einsatz</li></ul>
|}
''NAAT = Genomnachweise mit Nukleinsäure-Amplifikationstests''

==Therapie==
<ul><li>Auslösende Antibiotikatherapie nach Möglichkeit beenden</li><li>eventuell Umstellen der Antibiotikatherapie auf Tetracyclin oder Tigecyclin</li><li>ausreichende Volumensubstitution</li><li>Beendigung Protonenpumpenhemmer Gabe </li></ul>

{| class="wikitable"
! colspan="4" style="background-color:#B3B7FF;" |C. diff. Therapie
|-
|'''Schweregrad'''
|'''Initialtherapie'''
|'''1. Rezidiv'''
|'''2. Rezidiv'''
|-
|Standard-Therapie
|Vancomycin 4x 125 mg po über 10 Tage<br />oder<br />Fidaxomycin 2x 200 mg po über 10 Tage
|Fidaxomycin 2x 200 mg po über 10 Tage<br />oder<br />Fidaxomycin plus Bezlotuxumab
|wenn zunächst Vancomycin gefolgt von Fidaxomycin, dann Kombination Fidaxomycin mit Bezlotuxumab<br />oder<br />fäkaler Mikrobiomtransfer (FMT) in Erwägung ziehen
|-
|"High risk" Rezidiv Patienten
|Fidaxomycin 2x 200 mg po über 10 Tage
|Fidaxomycin 2x 200 mg po über 10 Tage plus Bezlotuxumab
|fäkaler Mikrobiomtransfer (FMT) in Erwägung ziehen
|-
|schwere CDI/orale Therapie unmöglich
|Metronidazol 3x 500 mg iv über 10 Tage plus 4x 500 mg Vancomycin per MS über 10 Tage
|}