Endokarditis

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Die Endokarditis ist eine, meist durch bakterielle Erreger verursachte, Infektion des Endokards (IE). Häufig ist dabei das Endokard der Herzklappen betroffen. Dieses setzt sich aus mehreren Schichten zusammen, dem einschichtigen Plattenepithel (Endothel), dem Stratum subendotheliale, dem Stratum myoelasticum und der Tela subendocardialis. Ursache ist die hämatogene Absiedelung von Erregern meist an den Herzklappen aufgrund einer Bakteriämie, für die verschiedenste Ursachen in Frage kommen.

Risikofaktoren

Risikofaktoren sind:

unsterile venöse Injektionen (v.a. bei Drogenabusus)
infizierte intravasale Katheter
Zahnmedizinische Eingriffe
Operationen sowie Infektionen anderer Organe (Spondylodiszitis, Harnwegsinfekte, etc.)
chronische Wundinfektionen

Endokarditis Team^[1]

Untersuchungen haben ergeben, dass bei einem interdisziplinären Behandlungsansatz der infektiösen Endokarditis, die Ein-Jahres-Mortalität gesenkt wird.^[2] Dieses Team sollte sich im Idealfall wie folgt zusammensetzen:

Kardiologe-/in
Infektiologe-/in
Herzchirurg-/in
Neurologe-/in
Anästhesist-/in
Mikrobiologe-/in

Da davon auszugehen ist, dass an an vielen Häusern weder ein Infektiologe noch ein Mikrobiologe vorhanden ist, sollte das Team mindestens aus Kardiolog:innen, Anästhesist:innen und ABS Expert:innen bestehen.

Merkmale des Teams:

Rolle des Teams

regelmäßiges Treffen der Teams zur Fallbesprechung um Behandlungsstrategie festzulegen
Festlegung des Nachbehandlungsregimes
Sicherstellung einer ärztlichen Nachsorge nach 1, 3, 6 und 12 Monaten nach Krankenhausentlassung
das Endokarditis-Team sollte an nationalen Registern angebunden sein

Wann sollte ein Patient mit einer infektiösen Endokarditis (IE) in ein Referenzzentrum überwiesen werden?

Patienten mit komplizierter IE sollten frühzeitig an einem Referenzzentrum vorgestellt und ggf. überwiesen werden.
bei Patienten mit unkomplizierter IE sollte bei Bedarf eine konsiliarische Vorstellung an einem Referenzzentrum erfolgen

Eigenschaften des Referenzzentrums

unmittelbare Verfügbarkeit von: TTE, TEE, Mehrschicht-CT, MRT, nuklearmedizinische Bildgebung
.Unmittelbarer Zugang zur Herzchirurgie in frühen Erkrankungsstadien, insbesondere in Fällen von komplizierter IE (HI, Herz-Abszess, große Vegetation, neurologische oder embolische Komplikation)
das Endokarditis-Team an einem Referenzzentrum sollte aus allen geforderten Fachrichtungen bestehen

Erreger

Häufige Erreger einer infektiösen Endokarditis

Staphylococcus aureus (30%)
Orale (vergrünende) Streptokokken (15%)
koagulase negative Staphylokokken (10%)
Enterokokken (10%)
Streptococcus gallolyticus (früher: S. bovis) (7%)
Bakterien der HACEK Gruppe (2%)
- Haemophilus spp.
- Aggregatibacter paraphrophilus
- Aggregatibacter actinomycetemcomitans
- Cardiobacterium hominis
- Eikenella corrodens
- Kingella kingae

Diagnostik

Die Diagnose einer infektiöse Endokarditis wird oftmals erst mit Verzögerung gestellt, so ist die Ursache eines Fiebers unklarer Genese (FUO) nicht selten die IE. Eckpfeiler der Diagnostik ist daher die Echokardiographie und die mikrobiologische Diagnostik.

Vorgehen bei klinischen Verdacht einer IE

Bildgebung

transthorakale Echokardiographie (TTE)
transösophagiale Echockardiographie (TEE) bei:
- Klappenprothese, intrakardiales Fremdmaterial
- schlechte TTE-Qualität
- positiver Befund
- bei negativen Befund aber klinisch hochgradigen Verdacht auf eine IE
keine TEE bei:
- negativen TTE Befund und geringen klinischen Verdacht auf eine IE

Bei initial negativem TEE aber fortbestehendem Verdacht einer IE sollte das TTE und/oder TEE binnen 5–7 Tagen wiederholt werden

Mikrobiologie

Abnahme von mindestens 2x Paar Blutkulturen (in 85% der Fälle positiv)
bei vorhandenem liegenden zentralen Venenkatheter Abnahme mindestens einem Paar Blutkulturen

Kultur-negative IE (BCNIE)

mögliche Ursachen:

vorangegangene Antibiotika Therapie
Infektion mit schlecht oder gar nicht kultivierbaren Erregern
Fehler bei Blutkultur Abnahme

Vorgehen bei BCNIE und weiter klinischen Verdacht

Serologie auf: Coxiella burnettii, Bartonella henselea, Bartonella quintana, Legionella pneumophila, Brucella spp., Mycoplasma spp., Aspergillus spp.
sollte die Serologie ebenfalls negativ ausfallen und weiter hochgradigen Verdacht und vorliegenden Vegitationen, PCR auf: Staphylococcus aureus, Tropheryma whipplei, Pilze, Escherichia coli, Streptococcus gallolyticus, Streptococcus mitis, Enterokokken

Der Nachweis von Streptococcus gallolyticus (Viridans Gruppe) besitzt eine hohe Assoziation mit einem Colon-Ca und chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Bei Nachweis Coloskopie indiziert.

Labordiagnostik

Standardlabor inkl. Diff. Blutbild, LDH, GOT/GPT, yGT, AP, Bili, Harnstoff, Krea, ProBNP, CRP, PCT
bei Kultur-negativer Endokarditis: Rheumafaktor (RF), ANA und Urinstatus (Hinweis auf Glomerulonephritis?)
gegebenenfalls arterielle/kapilliäre BGA

Duke Kriterien

Zur Diagnosestellung werden die Duke-Kriterien herangezogen, hier in der modifizierten Version:^[3]

modifizierte Duke Kriterien
Hauptkriterien
positive Blutkulturen	Nachweis von Endokarditis typischen Erregern in 2 separaten Blutkulturen Staphylococcus aureus Enterococcus spp. (ambulant erworben, ohne bekannten primären Fokus) Viridans Streptokokken (S. anginosus, S. mitis, S. sanguinis, S. mutans, S. salivarius, S. gallolyticus) HACEK-Gruppe (Haemophilus spp., Aggregatibacter aphrophilus, Cardiobacterium hominis, Eikenella, Kingella) Nachweis anderer Erreger 2 positive Blutkulturen, die im Abstand von > 12h abgenommen wurden (bei nicht typischen Erregern für Endokarditis) drei oder eine Mehrzahl von ≥ 4 separat abgenommenen Blutkulturen (erste und letzte Probe in mindestens einer Stunde Abstand entnommen) Nachweis von Coxiella burnetii Nachweis in einer Blutkulutr positives PCR Ergebnis der Serologie Phase-I-IgG-Antikörper-Titer > 1:800
positive Bildgebung (modifiziert nach ESC Guidline 2015)	Positive Echokardiographie (Klappenvegetation, Abszess, Partielle Dehiszenz einer Klappenprothese, neu aufgetretene Klappeninsuffizienz abnorme Aktivität in der Umgebung der implantierten Klappenprothese nachgewiesen im ¹⁸F-FDG-PET/CT (nur wenn die Prothese vor mehr als 3 Monaten implantiert wurde) oder im SPECT/CT mit radioaktiv markierten Leukozyten Nachweis paravalvulärer Läsionen im Herz-CT

Der Nachweis von Streptococcus gallolyticus (Viridans Gruppe) besitzt eine hohe Assoziation mit einem Colon-Ca und chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Bei Nachweis Coloskopie indiziert.

modifizierte Duke Kriterien
Nebenkriterien
Prädisponierende Herzerkrankung oder intravenöser Drogenabusus Fieber (Temperatur > 38°C) Vaskuläre Phänomene schwere arterielle Embolien septische Lungeninfarkte mykotisches Aneurysma intrakranielle Blutungen konjunktivale Einblutungen Janeway-Läsionen Immunologische Befunde Glomerulonephritis Osler Knötchen erhöhte Rheumafaktoren Positive Blutkulturen (ohne Erfüllung eines Hauptkriteriums) oder serologischer Hinweis auf einen Erreger, der konsistent mit einer infektiösen Endokarditis ist

Interpretation der (modifizierten) DUKE Kriterien^[4]

sichere Diagnose

2 Hauptkriterien erfüllt
1 Hauptkriterium und 3 Nebenkriterien erfüllt
5 Nebenkriterien erfüllt
Histologie einer Herzklappe / Vegetation / Abszess, die eine aktive Endokarditis bestätigt
Nachweis von Erregern aus OP Material (Herzklappen, Abszess, Vegetationen, Emboli)

mögliche Diagnose einer infektiösen Endokarditis

1 Hauptkriterium und 1 Nebenkriterium erfüllt
3 Nebenkriterien erfüllt

Ausschluss einer infektiösen Endokarditis

Eindeutige alternative Diagnose
Rückgang der klinischen Manifestationen nach ≤4 Tagen Antibiotikatherapie
Keine Beweise in OP / Autopsie für infektiöse Endokarditis nach Antibiotikatherapie ≤4d
Klinische Kriterien für eine mögliche oder sichere infektiöse Endokarditis sind nicht erfüllt

Endokarditis Prophylaxe

Welche Patienten erhalten eine Endokarditis Prophylaxe?

Patienten mit Z.n. Klappenersatz, inkl. TAVI
stattgehabter Endokarditis
Patienten mit jeder Form von angeborenen, zyanotischen Herzfehlern
Patienten mit angeborenen Herzfehlern, die operativ versorgt wurden

mit Fremdmaterial (erste 6 Monate post-OP) oder
bei weiterhin bestehendem Rest-Shunt oder Klappeninsuffizienz (lebenslang)

Z.n. Herztransplantation mit Valvulopathie

Wann sollte eine Endokarditis Prophylaxe erfolgen?

vor zahnärztlichen Eingriffen mit zu erwartender Verletzung von

Zahnfleisch
Mundschleimhaut
periapikale Region inklusive Wurzelkanalbehandlungen

Wann sollte keine Endokarditis Prophylaxe erfolgen?

lokale Anästhetikainjektion in nicht infizierte Bereiche
oberflächliche Karies-Behandlung
Anpassung prothetischer oder kieferorthopädischer Verankerungselemente bzw. Klammern
orodentale Nahtentfernung
Traumata der Lippen und oralen Mukosa
Physiologischer Milchzahnverlust
Diagnostische Bronchoskopie, Laryngoskopie, Gastroskopie, Koloskopie und Zystoskopie

bei interventioneller Endoskopie ggf. Vorgabe der perioperativen Antibiotikaprophylaxe beachten

Transösophageale Echokardiographie
endotracheale oder transnasale Intubation
vaginale Entbindung und Sectio cesarea

Wie sollte eine Endokarditis Prophylaxe durchgeführt werden?

a) bei Erwachsenen:

30 - 60 min vor Eingriff

Amoxicillin 2g po oder
Ampicillin 2g iv

bei gesicherter Penicillin Allergie:

30 - 60 min vor Eingriff

Clindamycin 600 mg po/iv

b) bei Kindern:

30 - 60 min vor Eingriff

Amoxicillin 50mg/kg KG po oder
Ampicillin 50mg/kg KG iv

bei gesicherter Penicillin Allergie:

30-60 min vor Eingriff

Clindamycin 20 mg/kg po/iv

Therapie

Die kalkulierte Therapie der infektiösen Endokarditis sollte unter Berücksichtigung verschiedener Aspekte erfolgen. Zum einen muss bei vorhandenem Herzklappenersatz der Zeitpunkt der Implantation berücksichtigt werden. Klappen die in den zurück liegenden 12 Monaten implantiert wurden, gelten als prosthetic valve endocarditis (PVE). Herzklappen die bereits vor mehr als 12 Monaten implantiert wurden, werden als Nativklappen Endokarditis behandelt, da davon ausgegangen werden kann, dass das Material bereits von Gewebe überzogen ist. Man kann die auch als:

early-onset PVE: < 12 Monate
late-onset PVE: > 12 Monate

bezeichnen.
Zusätzlich sollte die early-onset und die "healthcare associated IE" Methicillin-resistente Staphylokokken und gramnegative Erreger mit einschließen. Bei den early-onset PVE ist die Endothelialisierung der implantierten Klappen noch nicht abgeschlossenen. Daher müssen hier in einem sich möglicherweise gebildetetn Biofilmen langsam wachsende Erreger mit reduziertem Stoffwechsel berücksichtigt werden. Diese zeigen häufig eine Toleranz gegenüber Antibiotika.

Grundsätzliches zur Antibiotika Auswahl:

Bei Methicillin-sensiblen Staphylococcus aureus (MSSA) sind Glykopeptide (Vancomycin) signifikant schlechter wirksam als Betalaktam-Antibiotika. Alternativen zu Vancomycin sind Daptomycin oder Teicoplanin
Gentamicin ist ein stark nephro- und ototoxisches Medikament. Daher sind regelmäßige Talspiegelbestimmungen und Anpassung an die Nierenfunktion obligat.
Anwendung von Vancomycin erfordert ebenfalls eine Talspiegelbestimmung
Daptomycin darf nicht mit Simvastatin verabreicht werden. wöchentliche CK Bestimmung obligat

Oralisierung

Grundsätzlich sollte eine Endokarditis durch eine intravenöse verbareichte Antibiotikagabe therapiert werden. Allerdings konnten die in 2019 im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlichen Ergebnisse der POET-Studie^[5]^[6] zeigen, dass für eine ausgewählte Patientengruppe die Moglichkeit der Oralisierung gegeben scheint:

kleine Vegetationen
rasches und gutes Ansprechen der intravenösen Antibiotikatherapie (mind. 10 Tage iv, Median laut Studie bei 17 Tagen)
Fehlen paravalvulärer Komplikationen)

Zur oralen Sequenztherapie sollte eine Kombination aus zwei Antibiotika mit einer hohen oralen Bioverfügbarkeit eingesetzt werden.

Keine leichtfertige Oralisierung! Bei Vorhandensein einer Prothesenklappenendokarditis und schwer behandelbare Erreger wie Staphylokokken und Enterkokken sollte von einer Oralisierung nach wie vor abgesehen werden.

empirische Therapie

empirische Therapie
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Ampicillin plus	3x 2g iv	4-6 Wo.	Ampicillin ohne BLI dafür aber in höherer Dosierung
	Flucloxacillin plus	6x 2g iv	4-6 Wo.
	Gentamicin	1x tgl. 3mg/kg KG i.v.	4-6 Wo.	Talspiegelkontrolle
Alternative bei Penicillin Allergie	Vancomycin plus	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED	6 Wo.	Dosierschema Vancomycin Vancomycin signifikant schlechtere Wirksamkeit als ß-Laktam-Antibiotika
Alternative bei Penicillin Allergie	Gentamicin	1x tgl. 3mg/kgKGi.v.	6 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
PVE/nosokomiale IE	Flucloxacillin plus	6x 2g iv	6 Wo.
	Gentamicin plus	1x tgl. 3mg/kgKGi.v.	6 Wo.	Talspiegelkontrolle	Rifampicin	1x 600mg i.v. oder 2x 450 mg p.o.	6 Wo.	nie als Mono-Therapie

Gentamicin Dosis immer an die Nierenfunktion anpassen, da schwer nephrotoxisch.
Zudem stark ototoxisch, regelmäßige Überwachung der Serumkonzentration (Talspiegelbestimmung)!

Therapie bei Staphylokokken (MSSA)

Therapie bei MSSA und sensiblen KNS
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Flucloxacillin	6x 2g iv	4-6 Wo.	Dosisanpassung, wenn GFR < 10, dann Dosis um 50% reduzieren
Alternative bei Penicillin Allergie	Cefazolin oder	3x 2g iv	4-6 Wo.
	Vancomycin oder	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED iv	4-6 Wo.	Dosierschema Vancomycin Vancomycin signifikant schlechtere Wirksamkeit als ß-Laktam-Antibiotika
	Dabtomycin	1x 10-12mg/kg KG/d iv	4-6 Wo.	Nicht mit Simvastatin verabreichen, wöchentliche CK Bestimmung
PVE/nosokomiale IE	Vancomycin plus	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED	6 Wo.	Dosierschema Vancomycin Vancomycin signifikant schlechtere Wirksamkeit als ß-Laktam-Antibiotika
	Gentamicin plus	1x tgl. 3mg/kg KG iv	2 Wo.	Talspiegelkontrolle
	Rifampicin	1x 600mg i.v. oder 2x 450 mg p.o.	6 Wo.	nie als Mono-Therapie

Aminoglykoside werden bei Nativklappen Endokarditis durch Staphylokokken nicht mehr empfohlen, weil ihr klinischer Nutzen nicht nachgewiesen werden konnte, aber die Nierentoxizität erhöht ist ^[7]

Vancomycin (Glykopeptide) sind ß-Laktam-Antibiotika signifikant unterlegen. Alternativen: Daptomycin und Teicoplanin

Bei isolierter rechtsseitiger Nativklappen-Endokarditis kann eine Therapie für 2 Wochen ausreichend sein

Therapie bei MRSA

Therapie bei MSSA und sensiblen KNS
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Vancomycin oder	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED iv	4-6 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
Nativklappen IE	Daptomycin	1x 10-12mg/kg KG/d iv	4-6 Wo.	Nicht mit Simvastatin verabreichen und wöchentliche CK messen
PVE/nosokomiale IE	Vancomycin plus	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED	6 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
	Gentamicin plus	1x tgl. 3mg/kg KG iv	2 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
	Rifampicin	1x 600mg i.v. oder 2x 450 mg p.o.	6 Wo.	nie als Mono-Therapie

Enterokokken und Penicillin-resistente Streptokokken

Therapie Beta-Lactam und Gentamicin sensiblen Erreger
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Ampicillin plus	4x 4g/d iv	4-6 Wo.
Nativklappen IE	Gentamicin	1x tgl. 3mg/kg KG iv	2-6 Wo.	stark nephro- und ototoxisch
Nativklappen IE bei high-level Gentamicin Resistenz	Ampicillin plus	4x 4g/d iv	4-6 Wo.
Nativklappen IE bei high-level Gentamicin Resistenz	Ceftriaxon	loading dose: 2x2g iv dann 1x 2g iv	2-6 Wo.
PVE/nosokomiale IE	Ampicillin plus	4x 4g/d iv	6 Wo.	beachte Therapiedauer
PVE/nosokomiale IE	Gentamicin	1x tgl. 3mg/kg KG iv	6 Wo.	beachte Therapiedauer

Therapie Beta-Lactam Resistenz oder Allergie
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Vancomycin plus	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED iv	6 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
Nativklappen IE	Gentamicin	1x tgl. 3mg/kg KG iv	6 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise

Streptokokken

Therapie bei Penicillin-empfindlichen Stämmen (MHK ≤ 0.125mg/L)
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Penicillin G oder	6x 4 Mio IE iv	4 Wo.
Nativklappen IE	Ceftriaxon	1x 2g iv	4 Wo.
bei Penicillin Allergie	Vancomycin	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED iv	4 Wo.
bei PVE/nosokomiale IE	Therapie wie bei Nativklappen IE, Therapiedauer aber 6 Wochen

Penicillin- sensible Stämme bei erhöhter Dosis (MHK 0.25-2mg/L)
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Penicillin G oder	6x 4 Mio IE i.v. oder 24 Mio IE per Dauerinfusion	4 Wo.
	Ceftriaxon	1x 2g iv	4 Wo.
	jeweils plus Gentamicin	1x tgl. 3mg/kg KG iv	2 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
bei Penicillin Allergie	Vancomycin plus	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED iv	4 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
bei Penicillin Allergie	Gentamicin	1x tgl. 3mg/kg KG iv	2 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
bei PVE/nosokomiale IE	Therapie wie bei Nativklappen IE, Therapiedauer 6 Wochen

Therapie bei Penicillin-resistenten Stämmen (MHK >2mg/L)
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Vancomycin plus	30 (-60) mg/kg KG in 2 ED iv	6 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise
Nativklappen IE	Gentamicin	1x tgl. 3mg/kg KG iv	6 Wo.	Dosierung und Talspiegel siehe Anwendungshinweise

HACEK-Gruppe

Therapie bei Penicillin-empfindlichen Stämmen (MHK ≤ 0.125mg/L)
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Ceftriaxon	1x 2g iv	4 Wo.
bei Penicillin Allergie	Ciprofloxacin	2-3x 400mg iv oder 2x 750mg po	4 Wo.
bei PVE/nosokomiale IE	Therapie wie bei Nativklappen IE, Therapiedauer aber 6 Wochen

Cutibacterium spp.

Therapie bei Penicillin-empfindlichen Stämmen (MHK ≤ 0.125mg/L)
	Substanz	Dosierung	Dauer	Kommentar
Nativklappen IE	Penicillin G	6x 4 Mio IE/d iv	4 Wo.
bei Penicillin Allergie	Clindamycin	3x 600mg iv/po	4 Wo.
bei PVE/nosokomiale IE	Therapie wie bei Nativklappen IE, Therapiedauer aber 6 Wochen

Quellen

↑ Deutsche Gesellschaft für Kardiologie – Herz-und Kreislaufforschung e.V. (2016) ESC Pocket Guidelines. Infektiöse Endokarditis, Version 2015. Börm Bruckmeier Verlag GmbH, Grünwald Kurzfassung der „ESC Guidelines for the management of infective endocarditis“ (European Heart Journal, doi/10.1093/eurheartj/ehv319)
↑ Davierwala PM, Marin-Cuartas M, Misfeld M, Borger MA. The value of an "Endocarditis Team".Ann Cardiothorac Surg. 2019 Nov;8(6):621-629. doi: 10.21037/acs.2019.09.03. PMID: 31832352; PMCID: PMC6892719.
↑ Li JS, et al. Proposed modifications to the Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis. Clin Infect Dis 2000;30:633
↑ https://infektiopedia.de/wiki/Endokarditis
↑ Iversen K, Ihlemann N, Gill SU, Madsen T, Elming H, Jensen KT, Bruun NE, Høfsten DE, Fursted K, Christensen JJ, Schultz M, Klein CF, Fosbøll EL, Rosenvinge F, Schønheyder HC, Køber L, Torp-Pedersen C, Helweg-Larsen J, Tønder N, Moser C, Bundgaard H. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):415-424. doi: 10.1056/NEJMoa1808312. Epub 2018 Aug 28. PMID: 30152252.
↑ Pries-Heje MM, Wiingaard C, Ihlemann N, Gill SU, Bruun NE, Elming H, Povlsen JA, Madsen T, Jensen KT, Fursted K, Schultz M, Østergaard L, Christensen JJ, Christiansen U, Rosenvinge F, Helweg-Larsen J, Fosbøl EL, Køber L, Torp-Pedersen C, Tønder N, Moser C, Iversen K, Bundgaard H. Five-Year Outcomes of the Partial Oral Treatment of Endocarditis (POET) Trial. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):601-602. doi: 10.1056/NEJMc2114046. PMID: 35139280.
↑ Cosgrove SE, Vigliani GA, Fowler VG Jr, Abrutyn E, Corey GR, Levine DP, Rupp ME, Chambers HF, Karchmer AW, Boucher HW. Initial low-dose gentamicin for Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis is nephrotoxic. ClinInfect Dis 2009;48:713–721.

[1] Deutsche Gesellschaft für Kardiologie – Herz-und Kreislaufforschung e.V. (2016) ESC Pocket Guidelines. Infektiöse Endokarditis, Version 2015. Börm Bruckmeier Verlag GmbH, Grünwald Kurzfassung der „ESC Guidelines for the management of infective endocarditis“ (European Heart Journal, doi/10.1093/eurheartj/ehv319)

[2] Davierwala PM, Marin-Cuartas M, Misfeld M, Borger MA. The value of an "Endocarditis Team".Ann Cardiothorac Surg. 2019 Nov;8(6):621-629. doi: 10.21037/acs.2019.09.03. PMID: 31832352; PMCID: PMC6892719.

[3] Li JS, et al. Proposed modifications to the Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis. Clin Infect Dis 2000;30:633

[4] ttps://infektiopedia.de/wiki/Endokarditis

[5] Iversen K, Ihlemann N, Gill SU, Madsen T, Elming H, Jensen KT, Bruun NE, Høfsten DE, Fursted K, Christensen JJ, Schultz M, Klein CF, Fosbøll EL, Rosenvinge F, Schønheyder HC, Køber L, Torp-Pedersen C, Helweg-Larsen J, Tønder N, Moser C, Bundgaard H. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis. N Engl J Med. 2019 Jan 31;380(5):415-424. doi: 10.1056/NEJMoa1808312. Epub 2018 Aug 28. PMID: 30152252.

[6] Pries-Heje MM, Wiingaard C, Ihlemann N, Gill SU, Bruun NE, Elming H, Povlsen JA, Madsen T, Jensen KT, Fursted K, Schultz M, Østergaard L, Christensen JJ, Christiansen U, Rosenvinge F, Helweg-Larsen J, Fosbøl EL, Køber L, Torp-Pedersen C, Tønder N, Moser C, Iversen K, Bundgaard H. Five-Year Outcomes of the Partial Oral Treatment of Endocarditis (POET) Trial. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):601-602. doi: 10.1056/NEJMc2114046. PMID: 35139280.

[7] Cosgrove SE, Vigliani GA, Fowler VG Jr, Abrutyn E, Corey GR, Levine DP, Rupp ME, Chambers HF, Karchmer AW, Boucher HW. Initial low-dose gentamicin for Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis is nephrotoxic. ClinInfect Dis 2009;48:713–721.

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