Kurzüberblick
Carbapeneme sollen Infektionen vorbehalten bleiben, für die es keine gleichwertige Alternative gibt. Sie selektieren resistente Erreger und begünstigen C.-difficile-Infektionen [1][2].
In vielen Situationen ist Piperacillin/Tazobactam gleichwertig: kalkulierte Therapie ohne ESBL-Risiko, febrile Neutropenie, Pseudomonas aeruginosa mit MHK bis 16 mg/l in hoher Dosis und ESBL-Harnwegsinfektion ohne Bakteriämie.
Nicht gleichwertig ist Pip/Taz bei der gezielten Therapie der ESBL-Bakteriämie (MERINO) und bei invasiven Infektionen durch AmpC-Bildner. Auch dort gibt es carbapenemsparende Wege: Ertapenem, Cefepim und die frühe Umstellung auf oral [3][4][5].
Reserveantibiotika bei multiresistenten Erregern: Kapitel Reserveantibiotika bei multiresistenten Gramnegativen.
Siehe auch Sepsis und septischer Schock und Therapeutisches Drug Monitoring.
Wann Pip/Taz, wann Carbapenem?
| Situation | Bewertung |
|---|---|
| Kalkulierte Therapie ohne ESBL-Risiko, auch Sepsis und nosokomial | Pip/Taz. Kein Beleg für einen Vorteil von Carbapenemen bei heutiger Dosierung [6] |
| Febrile Neutropenie (kalkuliert) | Pip/Taz, wenn die lokale Resistenzlage es zulässt [2] |
| P. aeruginosa, MHK bis 16 mg/l | Pip/Taz in hoher Dosis. Gleiche Letalität, weniger neue Resistenzen als unter Carbapenemen [1] |
| ESBL-Harnwegsinfektion ohne Bakteriämie, nicht kritisch krank | Pip/Taz möglich [7][5] |
| ESBL nachgewiesen nach kalkuliertem Pip/Taz, Harn- oder Gallenfokus, Fokus saniert, stabil | Fortführen im Einzelfall vertretbar [8] |
| ESBL-Bakteriämie, gezielte Therapie | Carbapenem. Bei stabilen Patienten Ertapenem, frühe orale Umstellung nach Antibiogramm [3][5] |
| Invasive Infektion durch AmpC-Bildner (Enterobacter cloacae-Komplex, K. aerogenes, C. freundii) | Cefepim statt Pip/Taz [4][5] |
| P. aeruginosa, MHK über 16 mg/l | kein Pip/Taz [9] |
Blau: Pip/Taz statt Carbapenem. Orange: Einzelfall. Grau: Pip/Taz nicht geeignet, carbapenemsparende Alternative prüfen.
Dosierung von Pip/Taz
- Standard: 4x 4,5 g iv. Auf ITS/IMC erste Gabe über 30 min, danach jeweils über 4 h. Auf Normalstation als Kurzinfusion.
- P. aeruginosa: immer die hohe Dosis. EUCAST berichtet Pip/Taz hier nur als „I“ (erhöhte Exposition), Grenzwert 16 mg/l [10]. Bei MHK 16 mg/l reicht die Kurzinfusion pharmakokinetisch oft nicht. Dann verlängerte Gabe bzw. TDM oder eine Alternative mit dem ABS-Team abstimmen [11].
- Verlängerte Infusion bei Sepsis: Metaanalyse RR 0,86 für die 90-Tage-Letalität [12]. BLING III knapp nicht signifikant [13].
- TDM verbessert Zielerreichung und klinische Heilung, ein Überlebensvorteil ist nicht belegt [14][15]. Sinnvoll bei MHK 8–16 mg/l, erhöhter renaler Clearance, Nierenersatzverfahren und Adipositas.
Nierenfunktion
- Dosisanpassung nur bei chronischer Niereninsuffizienz. Ein akutes Nierenversagen bei Aufnahme bildet sich in über der Hälfte der Fälle innerhalb von 48 h zurück [16]. Eine frühe Reduktion war mit höherer Letalität verbunden [17]. In den ersten 24–48 h volle Dosis, dann neu bewerten. Kapitel Dosierung bei Niereninsuffizienz.
Studienlage
ESBL-Bakteriämie (E. coli, Klebsiella)
- MERINO (RCT, 379 Patienten): 30-Tage-Letalität unter Pip/Taz 12,3 % vs. 3,7 % unter Meropenem. Nichtunterlegenheit nicht gezeigt. Beide als 30-min-Infusion. Mehr Harnwegsfokus im Meropenem-Arm [3].
- Reanalyse: Nach Ausschluss von Isolaten mit MHK über 16 mg/l sank der Unterschied auf 5 % (nicht signifikant). Bei zusätzlichem OXA-1 lag er bei 14 %. Die Routinetestung erfasst das nicht zuverlässig [18].
- Beobachtungsstudien: INCREMENT ohne Unterschied [19]. Tamma 2015 Nachteil für kalkuliertes Pip/Taz (HR 1,92) [20]. Metaanalyse 2024 OR 1,41 (nicht signifikant), bei überwiegend anderem Fokus als Harn- oder Gallenwege OR 2,02 [8].
- PeterPen (RCT, 1084 Patienten geplant) läuft noch [21].
AmpC-Bildner
- MERINO-2 (Pilot-RCT, 72 Patienten): mikrobiologisches Versagen unter Pip/Taz 13 % vs. 0 % [4]. Die IDSA rät bei invasiven Infektionen von Pip/Taz ab [5].
Pseudomonas aeruginosa
- Babich 2020 (767 Bakteriämien): 30-Tage-Letalität Pip/Taz 16 %, Carbapenem 20 %, Ceftazidim 17 %. Neue Resistenzen unter Carbapenemen 17,5 % vs. 8,4 % unter Pip/Taz [1].
- Bei MHK 32–64 mg/l starben unter Pip/Taz 6 von 7 Patienten [9].
- Verlängerte Infusion senkte bei schwer Kranken die Letalität (12 vs. 32 %) [22].
Febrile Neutropenie und Sepsis
- Cochrane: Pip/Taz mit niedrigerer Letalität als andere Betalaktame (RR 0,56). Carbapeneme gleich, aber mehr C. difficile [2].
- Gegenbefund aus älteren Studien mit Kurzinfusion: auf der Intensivstation niedrigere Letalität unter Carbapenemen [23].
- ACORN: Pip/Taz nicht nierenschädigender als Cefepim [6]. Pip/Taz ohne Indikation für Anaerobierwirkung war mit höherer Letalität verbunden als Cefepim [24] – das gilt ebenso für Carbapeneme: Anaerobierwirkung nur bei Indikation.
Quellen & Hinweise
- [1] Babich T, Naucler P, Valik JK, et al. Ceftazidime, carbapenems, or piperacillin-tazobactam as single definitive therapy for Pseudomonas aeruginosa bloodstream infection: a multisite retrospective study. Clin Infect Dis. 2020;70(11):2270–2280. doi:10.1093/cid/ciz668
- [2] Paul M, Yahav D, Bivas A, et al. Anti-pseudomonal beta-lactams for the initial, empirical, treatment of febrile neutropenia: comparison of beta-lactams. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(11):CD005197. doi:10.1002/14651858.CD005197.pub3
- [3] Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, et al. Effect of piperacillin-tazobactam vs meropenem on 30-day mortality for patients with E coli or Klebsiella pneumoniae bloodstream infection and ceftriaxone resistance: a randomized clinical trial. JAMA. 2018;320(10):984–994. doi:10.1001/jama.2018.12163
- [4] Stewart AG, Paterson DL, Young B, et al. Meropenem versus piperacillin-tazobactam for definitive treatment of bloodstream infections caused by AmpC β-lactamase-producing Enterobacter spp, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp, or Serratia marcescens: a pilot multicenter randomized controlled trial (MERINO-2). Open Forum Infect Dis. 2021;8(8):ofab387. doi:10.1093/ofid/ofab387
- [5] Tamma PD, Heil EL, Justo JA, et al. Infectious Diseases Society of America 2024 guidance on the treatment of antimicrobial-resistant gram-negative infections. Clin Infect Dis. Online 07.08.2024. doi:10.1093/cid/ciae403
- [6] Qian ET, Casey JD, Wright A, et al. Cefepime vs piperacillin-tazobactam in adults hospitalized with acute infection: the ACORN randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(16):1557–1567. doi:10.1001/jama.2023.20583
- [7] Seo YB, Lee J, Kim YK, et al. Randomized controlled trial of piperacillin-tazobactam, cefepime and ertapenem for the treatment of urinary tract infection caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli. BMC Infect Dis. 2017;17:404. doi:10.1186/s12879-017-2502-x
- [8] Gatti M, Cojutti PG, Pea F. Piperacillin-tazobactam vs. carbapenems for treating hospitalized patients with ESBL-producing Enterobacterales bloodstream infections: a systematic review and meta-analysis. J Glob Antimicrob Resist. 2024;39:27–36. doi:10.1016/j.jgar.2024.08.002
- [9] Tam VH, Gamez EA, Weston JS, et al. Outcomes of bacteremia due to Pseudomonas aeruginosa with reduced susceptibility to piperacillin-tazobactam: implications on the appropriateness of the resistance breakpoint. Clin Infect Dis. 2008;46(6):862–867. doi:10.1086/528712
- [10] Shortridge D, Streit J, Pfaller M, et al. Activity of ceftolozane-tazobactam against gram-negative isolates from Australia and New Zealand (PACTS 2016–2018). J Glob Antimicrob Resist. 2022;31:98–103. doi:10.1016/j.jgar.2022.08.009 (EUCAST-Kategorisierung von Pip/Taz bei P. aeruginosa).
- [11] Gill CM, Nicolau DP. Piperacillin/tazobactam dose optimization in the setting of piperacillin/tazobactam-susceptible, carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa: time to reconsider susceptible dose dependent. Clin Ther. 2023;45(1):72–77. doi:10.1016/j.clinthera.2022.12.004
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