Wechselwirkungen von Antiinfektiva

Autor:innen Masen SueifanFachlich geprüft von Masen Sueifan am 25.10.2026Gültig bis 10/2028Zuletzt geändert 25.10.2026

Kurzüberblick

Diese Seite fasst die häufigsten und gefährlichsten Wechselwirkungen von Antiinfektiva zusammen. Sie ersetzt keine vollständige Interaktionsprüfung. Die größten Risiken gehen von Rifampicin (starker Induktor), den Azolen und Clarithromycin (starke Hemmer von CYP3A4) aus.

Die maßgebliche Empfehlung steht oft in der Fachinformation des Partners, etwa bei DOAK, Tacrolimus oder Venetoclax. Abschnitt 4.3 und 4.5 beider Fachinformationen lesen.

Siehe auch Therapeutisches Drug Monitoring, Invasive Aspergillose und Tuberkulose.

Vorgehen

Vor Beginn von Rifampicin, Azolen oder Clarithromycin den Medikationsplan vollständig prüfen. Besonders auf Antikoagulation, Immunsuppression, HIV-Therapie, Antiepileptika, Opioide, Glukokortikoide, Kontrazeption und orale Tumortherapie achten.
Auch beim Absetzen des Antiinfektivums denken: Spiegel von Partnern steigen oder fallen erneut.
Interaktionsprüfung im Krankenhausinformationssystem oder in der Apothekensoftware nutzen. Treffer nach Schweregrad lesen.
Für HIV- und Hepatitis-Medikamente eine frei zugängliche Interaktionsdatenbank nutzen (z. B. Universität Liverpool).
Bei Transplantation, Hämatologie, HIV und Epilepsie früh die klinische Pharmazie bzw. das ABS-Team einbeziehen.

Rifampicin

Rifampicin induziert CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT und P-Glykoprotein. Die volle Induktion ist nach etwa einer Woche erreicht und klingt nach dem Absetzen über etwa zwei Wochen ab [1]. Nach dem Absetzen steigen die Spiegel der Partner wieder an.

Partner	Wirkung	Vorgehen
Dabigatran	Exposition −67 %	vermeiden [2]
Rivaroxaban	AUC etwa −50 %	vermeiden, außer bei engmaschiger Überwachung auf Thrombose [3]
Apixaban	AUC −54 %	nicht zur Behandlung von TVT und Lungenembolie. Prophylaxe nur mit Vorsicht [4]
Edoxaban	AUC gesenkt	mit Vorsicht [5]
Phenprocoumon	Wirkung sinkt	INR zweimal pro Woche, auch nach dem Absetzen [1]
Tacrolimus, Ciclosporin	Spiegel stark gesenkt, Abstoßung möglich. Wirkung hält 1–2 Wochen nach dem Absetzen an	vermeiden. Wenn unvermeidbar: Spiegel ab den ersten Tagen häufig, Transplantationszentrum einbeziehen [6]
Voriconazol, Isavuconazol	Voriconazol-AUC −96 %	kontraindiziert [7][8]
Posaconazol, Itraconazol	Spiegel deutlich gesenkt	meiden [9][1]
HIV-Medikamente	Proteasehemmer und Bictegravir kontraindiziert	immer mit HIV-Behandlung abstimmen. Rifabutin als Alternative prüfen [10][1]
Opioide	Methadon: Entzug. Oxycodon, Tramadol, Morphin schwächer	titrieren. Nach dem Absetzen Überdosierung möglich [11]
Glukokortikoide	schnellerer Abbau	bei Substitution oder Dauertherapie Dosis anpassen [1]
Hormonelle Kontrazeption	Wirkung unsicher	nichthormonelle Methode während der Therapie und etwa 4 Wochen danach
Venetoclax, Ibrutinib	AUC −71 % bzw. −90 %	vermeiden [12][13]
Doxycyclin	Spiegel gesenkt	Therapieversagen bei Brucellose beschrieben [14]

Rifampicin nicht mit oralem Clindamycin kombinieren. Die Clindamycin-Clearance steigt etwa 16-fach, die Talspiegel fallen unter die Nachweisgrenze [15][16]. Mit Linezolid möglichst nicht kombinieren. Die Linezolid-Clearance steigt um etwa 150 %. Wenn unvermeidbar, Linezolid-Talspiegel messen [17].

Bei DOAK den Wechsel auf niedermolekulares Heparin erwägen, solange Rifampicin läuft und bis etwa 2 Wochen danach. Rifampicin bei Fremdmaterialinfektionen: siehe Periprothetische Infektionen und S.-aureus-Bakteriämie.

Azole

Voriconazol und Posaconazol hemmen CYP3A4 stark, Isavuconazol schwächer. Fluconazol hemmt CYP2C9 stark sowie CYP3A4 und CYP2C19 mäßig. Voriconazol wird selbst über CYP2C19, CYP2C9 und CYP3A4 abgebaut und reagiert auf Induktoren [7][9][8].

Partner	Voriconazol	Posaconazol	Isavuconazol
Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin	Dosisreduktion erwägen	kontraindiziert, für die Dauer absetzen	keine Anpassung, Nebenwirkungen beobachten
Tacrolimus	auf ein Drittel	etwa auf ein Drittel	Spiegel kontrollieren
Ciclosporin	halbieren	etwa auf drei Viertel	Spiegel kontrollieren
Sirolimus	kontraindiziert	nicht empfohlen	Spiegel kontrollieren
Venetoclax	Beginn und Aufdosierung kontraindiziert, danach nach Fachinformation Venetoclax	Aufdosierung bei CLL kontraindiziert, danach höchstens 100 mg	um mindestens 50 % reduzieren
Ibrutinib	meiden, sonst Dosis reduzieren oder pausieren	meiden, sonst Dosis reduzieren oder pausieren	Fachinformation Ibrutinib beachten
Vincristin	Dosisreduktion erwägen	nur ohne antimykotische Alternative	überwachen
Apixaban, Rivaroxaban	nicht empfohlen	nicht empfohlen	Fachinformation DOAK beachten
Midazolam, Opioide	Exposition mehrfach erhöht	Exposition mehrfach erhöht	Exposition erhöht
QT-Zeit	verlängert	verlängert	verkürzt, kontraindiziert bei familiärem Short-QT-Syndrom
Induktoren	Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut kontraindiziert. Phenytoin, Rifabutin, Letermovir, Flucloxacillin senken den Spiegel	Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Flucloxacillin meiden	starke und mäßige Induktoren kontraindiziert

Nach den Fachinformationen [7][9][8][12][13][4][3].

Flucloxacillin senkt die Spiegel von Voriconazol, Posaconazol und Tacrolimus deutlich. Unter der Kombination lagen 69 % der Voriconazol-Talspiegel unter 1 mg/l [18][19][7][9]. Bei Aspergillose und gleichzeitiger MSSA-Infektion Cefazolin bevorzugen oder den Azolspiegel nach 3–5 Tagen messen.

Beim Absetzen des Azols steigen Spiegel von Induktoren wieder an und Spiegel von Substraten wie Tacrolimus fallen. Beides braucht Spiegelkontrollen. Einzelheiten zu Aspergillose: Invasive Aspergillose, zu Fluconazol und Echinocandinen: Candidämie und invasive Candidose.

Makrolide

Clarithromycin und Erythromycin hemmen CYP3A4 und P-Glykoprotein stark. Azithromycin hemmt CYP3A4 kaum und ist deshalb meist die sichere Wahl [20].

Statine: Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin für die Dauer pausieren oder Azithromycin wählen. Unter Clarithromycin mit diesen Statinen war das Risiko für Rhabdomyolyse doppelt so hoch [20].
DOAK: Azithromycin bevorzugen. Unter Clarithromycin mehr Krankenhausaufnahmen wegen Blutung (HR 1,71) [21].
Tacrolimus: Clarithromycin vermeiden oder täglich Spiegel messen [6].
Vitamin-K-Antagonisten: INR innerhalb von 3–14 Tagen kontrollieren [22].

Clarithromycin nie mit Colchicin kombinieren. Von 88 Patient:innen mit gleichzeitiger Gabe starben 10 %, vor allem bei eingeschränkter Nierenfunktion [23].

QT-Verlängerung

QT-verlängernd sind Fluorchinolone, Makrolide (auch Azithromycin), Voriconazol, Posaconazol und Fluconazol. Isavuconazol verkürzt die QT-Zeit [24][7][8][25].

Risikofaktoren im Krankenhaus: weibliches Geschlecht, Alter über 68 Jahre, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, septischer Schock, Schleifendiuretikum, Kalium unter 3,5 mmol/l, QTc bei Aufnahme über 450 ms und jedes weitere QT-verlängernde Arzneimittel [26].

Vor Beginn Kalium und Magnesium ausgleichen und den Medikationsplan auf weitere QT-Verlängerer prüfen.
Bei Risikofaktoren oder zweitem QT-Verlängerer EKG vor Beginn und nach 2–3 Tagen [27].
QTc über 500 ms oder Anstieg über 60 ms: Kombination auflösen, Alternative ohne QT-Effekt wählen, z. B. Betalaktam oder Doxycyclin.

Linezolid

Linezolid ist ein schwacher, reversibler MAO-Hemmer. SSRI und SNRI müssen nicht abgesetzt werden. In einer Kohorte mit 1134 älteren Patient:innen trat ein Serotoninsyndrom bei weniger als 0,5 % auf, mit oder ohne Antidepressivum [28][29]. Die Fachinformation warnt trotzdem. Auf Unruhe, Tremor, Klonus und Fieber achten, besonders bei mehreren serotonergen Mitteln (Tramadol, Fentanyl, Methadon, Ondansetron, Triptane).
Nicht mit MAO-Hemmern kombinieren. Bei MAO-Hemmern oder Lithium eine Alternative wählen.
Größere Mengen tyraminreicher Nahrung meiden (gereifter Käse, Fassbier, Sojaprodukte) [30].
Höchstens 28 Tage. Wöchentlich Blutbild. Rifampicin senkt die Spiegel (siehe oben).

Carbapeneme und Valproat

Carbapeneme senken den Valproatspiegel innerhalb von etwa 2 Tagen um 60–100 %. Eine höhere Valproatdosis gleicht das nicht aus. Die Kombination wird nicht empfohlen und soll vermieden werden [31].

Bei Valproat ein Nicht-Carbapenem wählen.
Wenn ein Carbapenem unverzichtbar ist: mit der Neurologie für die Dauer der Therapie und 1–2 Wochen danach auf ein anderes Antiepileptikum überbrücken, z. B. Levetiracetam. Der Valproatspiegel erholt sich erst 1–2 Wochen nach dem Absetzen [32].
Valproatspiegel nach Ende der Carbapenem-Gabe kontrollieren.

Cotrimoxazol

Hyperkaliämie: Trimethoprim wirkt am distalen Nephron wie Amilorid. Mit ACE-Hemmern oder Sartanen war die Krankenhausaufnahme wegen Hyperkaliämie 6,7-fach häufiger [33]. Mit Spironolacton stieg das Risiko eines plötzlichen Todes (OR 2,46) [34]. Kalium nach 2–4 Tagen kontrollieren oder eine Alternative wählen.
Kreatinin: Trimethoprim hemmt die tubuläre Kreatininsekretion. Ein leichter Kreatininanstieg ohne Harnstoffanstieg ist meist kein Nierenversagen [35].
Phenprocoumon: Blutungsrisiko deutlich erhöht (OR 3,86) [36]. INR nach 3–5 Tagen.
Methotrexat: erhöhte Toxizität durch Folatantagonismus, Panzytopenie auch bei niedriger Dosis. Kombination meiden, sonst Blutbild [37].

Fluorchinolone

Fluorchinolone sind in der Fibel Reservesubstanzen.

Kationen: Kalzium, Magnesium, Aluminium, Eisen, Zink und Sucralfat senken die Aufnahme. Ciprofloxacin 1–2 h vor oder mindestens 4 h nach diesen Präparaten geben, Levofloxacin mit mindestens 2 h Abstand [38][24].
Tizanidin: mit Ciprofloxacin kontraindiziert. Die Tizanidin-Exposition steigt etwa 10-fach, mit Blutdruckabfall und Sedierung [38][39].
Theophyllin, Clozapin: Ciprofloxacin hemmt CYP1A2, Spiegel kontrollieren [38].
Methotrexat: Ciprofloxacin wird nicht empfohlen [38].
Vitamin-K-Antagonisten: INR überwachen [38][36].
Blutzucker: Hypo- und Hyperglykämien, besonders mit Sulfonylharnstoffen und Insulin [40].

Fluorchinolone nicht mit Glukokortikoiden kombinieren (Sehnenschäden) [41]. Fluorchinolone erhöhen das Risiko für Aortenaneurysma und Aortendissektion [42].

Metronidazol

Vitamin-K-Antagonisten: verstärkte Wirkung. INR nach 3–5 Tagen und nach dem Absetzen kontrollieren [22].
Alkohol: Die Disulfiram-artige Reaktion ist schlecht belegt. Eine kontrollierte Studie fand keinen Anstieg von Acetaldehyd und keine Beschwerden [43]. Neuere Übersichten bestätigen das [30][44]. Von Alkohol abraten, die Therapie deswegen aber nicht verzögern.

Nephrotoxizität

Aminoglykoside, Vancomycin, Cotrimoxazol, Amphotericin B, NSAR und Calcineurin-Inhibitoren verstärken sich in der Nierentoxizität [6].
Piperacillin/Tazobactam plus Vancomycin: Beobachtungsstudien zeigen mehr akutes Nierenversagen [45]. Die randomisierte ACORN-Studie zeigte keinen Unterschied [46]. Ein Teil des Kreatininanstiegs ist wahrscheinlich eine gehemmte Kreatininsekretion [47]. Dialyse und Sterblichkeit unterscheiden sich nicht. Kein Grund, Pip/Taz zu meiden. Vancomycin nach Spiegel dosieren und früh absetzen, wenn MRSA ausgeschlossen ist.
Aminoglykoside kurz und spiegelgesteuert, keine hohen Furosemid-Boli gleichzeitig.

Weitere Wechselwirkungen

Doxycyclin und Kationen: Antazida senkten die Doxycyclin-Exposition um mehr als 80 % [48]. 2–3 h Abstand.
Daptomycin und Statine: Statine möglichst pausieren. CK mindestens wöchentlich, bei laufendem Statin zweimal pro Woche [49][50].
Fosfomycin iv: etwa 14 mmol Natrium pro Gramm. Natrium und Kalium regelmäßig kontrollieren, besonders bei Herzinsuffizienz und Leberzirrhose [51].
Methotrexat und Betalaktame oder Glykopeptide: In Einzelfällen verzögerte Methotrexat-Ausscheidung. Bei Hochdosis-Methotrexat Spiegel bis zur Ausscheidung und Antibiotikum mit der Onkologie abstimmen [37].

Flucloxacillin zusammen mit regelmäßig gegebenem Paracetamol kann eine metabolische Azidose mit hoher Anionenlücke auslösen (5-Oxoprolin). Gefährdet sind schwer Kranke, Mangelernährte und Ältere. Bei ungeklärter Azidose Paracetamol absetzen und das Antibiotikum wechseln, z. B. auf Cefazolin [52].

Spiegel und Kontrollen

Situation	Kontrolle	Zeitpunkt
Azol plus Tacrolimus, Ciclosporin oder Sirolimus	Spiegel des Immunsuppressivums	bei Beginn, während und nach Absetzen des Azols [7][9]
Voriconazol oder Posaconazol mit Induktor (Flucloxacillin, Phenytoin, Letermovir, Rifabutin)	Azol-Talspiegel	nach 3–5 Tagen
Rifampicin plus Tacrolimus	Tacrolimus-Spiegel	ab den ersten Tagen häufig, bis 2 Wochen nach Absetzen [6]
Carbapenem bei Valproat (wenn unvermeidbar)	Valproatspiegel	täglich und nach Absetzen
Ciprofloxacin plus Theophyllin	Theophyllinspiegel	nach 2–3 Tagen [38]
Vitamin-K-Antagonist plus Cotrimoxazol, Fluorchinolon, Metronidazol, Makrolid, Azol oder Rifampicin	INR	nach 3–5 Tagen und nach Absetzen [22]
Posaconazol oder Isavuconazol plus Digoxin	Digoxinspiegel	bei Beginn und Ende [9][8]
Linezolid plus Rifampicin oder bei Niereninsuffizienz	Linezolid-Talspiegel, Blutbild	wöchentlich
Daptomycin plus Statin	CK	zweimal pro Woche [50]
Cotrimoxazol plus ACE-Hemmer, Sartan oder Spironolacton	Kalium, Kreatinin	nach 2–4 Tagen

Zielbereiche der Antiinfektiva: Therapeutisches Drug Monitoring.

Quellen & Hinweise

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